目的：药品的稳定性是指原料药及其制剂保持其物理、化学、生物学和微生物学性质的能力。稳定性试验是考察成品及其中间产品在温度、湿度、光照等条件的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期或复测期。

原料药物稳定性试验的内容：

(1)影响因素试验：影响因素试验是将药品置于比加速试验更为剧烈的条件下进行的稳定性考察。其目的是探讨药物的固有稳定性，了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，为制剂生产工艺、包装,、贮存条件和建立降解产物分析方法提供科学依据。

供试品可以用1批原料药物进行，将供试品置适宜的开口容器中(如称量瓶或培养皿)，摊成≤5mm厚的薄层，疏松原料药摊成≤10mm厚的薄层，进行以下试验。当试验结果发现降解产物有明显的变化，应考虑其潜在的危害性，必要时应对降解产物进行定性或定量分析。

① 高温试验：供试品开口置适宜的洁净容器中，60℃温度下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测。若供试品有明显变化(如含量低于规定限度)则在40℃条件下同法进行试验。若60℃无明显变化，不再进行40℃试验。

② 高湿度试验：供试品开口置恒湿密闭容器中，在25℃分别于相对湿度90%士5%条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目要求检测，同时准确称量试验前后供试品的重量，以考察供试品的吸湿潮解性能。

若吸湿增重5%以上，则在相对湿度75%土5%条件下，同法进行试验；若吸湿增重5%以下，其他考察项目符合要求,则不再进行此项试验。恒湿条件可在密闭容器如干燥器下部放置饱和盐溶液，根据不同相对湿度的要求，可以选择NaCl饱和溶液(相对湿度75%土1%,15.5~60℃),KNO3饱和溶液(相对湿度92.5%,25℃)。

③ 强光照射试验：供试品开口放在装有日光灯的光照箱或其他适宜的光照装置内，于照度为4500lx士500lx的条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测,特别要注意供试品的外观变化。

光照装置，建议采用定型设备“可调光照箱”，也可用光橱，在箱中安装日光灯数支使达到规定照度。箱中供试品台高度可以调节，箱上方安装抽风机以排出可能产生的热量，箱上配有照度计，可随时监测箱内照度，光照箱应不受自然光的干扰，并保持照度恒定，同时防止尘埃进人光照箱内。

④ 破坏试验：根据药物的性质必要时可设计破坏试验条件，探讨pH与氧及其他必要的条件对药物稳定性的影响，并研究分降解产物的分析方法。并对分降解产物的性质进行必要的分析。

(2)加速试验:加速试验是将药物置于模拟极端气候条件下进行的稳定性考察。其目的是通过加速药物的化学或物理变化，探讨药物的稳定性，为制剂设计、包装、运输、贮存提供必要的依据。

供试品要求3批，按市售包装，在温度40℃士2℃，相对湿度75%+5%的条件下放置6个月。所用加速试验设备应能控制温度士2℃,相对湿度士5%，设备内各部分温湿度应该均匀，适合长期使用,并能对真实温度与湿度进行监测.试验期间，于第1个月,2个月、3个月,6个月末分别取样一次，按稳定性重点考察项目检测。

在上述条件下，如6个月内供试品经检测不符合制订的质量标准限度要求，则应在中间余件下，即在温度30℃+2℃，相对湿度65%士5%的情况下(可用Na，CrO.饱和溶液，30℃，相对湿度64.8%)进行加速试验，时间仍为6个月。

对温度特别敏感的药物，预计只能在冰箱中(4~8℃)保存，此种药物的加速试验，可在温度25土2℃、相对湿度60%士10%的条件下进行，时间为6个月。

(3) 长期试验：长期试验是将药物置于接近实际贮存的条件下进行的稳定性考察。其目的为制订药物的有效期提供依据。供试品要求3批

，市售包装，在温度25℃±2℃、相对湿度60％±10％的条件下放置12个月，或在温度为30℃±2℃、相对湿度65％±15％的条件下放置12个月，这是从我国南方与北方气候的差异考虑的，至于上述两种条件选择哪一种由研究者决确定。每3个月取样一次，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月按稳定性重点考察项目进行检测。12个月以后仍需要继续考察，分别于18个月、24个月、36个月仍需继续考察，取样进行检测。将结果与0月比较，以确定药物的有效期。

        由于实测数据的分散性，一般应按95％可信限进行统计分析，得出合理的有效期。如3批统计分析结果差别较小，则取平均值为有效期，若差别较大则取其最短的为有效期。如果数据表明，测定结果变化很小，说明药物是很稳定的，则不作统计分析。

        对温度特别敏感的药物，长期试验可在温度6℃±2℃的条件下放置12个月，按上述时间要求进行检测，12个月以后，仍需按规定继续考察，制订在低温贮存条件下的有效期。

        长期试验采用的温度25℃±2℃、相对湿度为60%±10%，是根据国际气候带制定的，国际气候带见下表。

①记录温度。

②MKT为平均动力学温度。

         温带主要有英国、北欧、俄罗斯；亚热带有美国、日本、西欧（葡萄牙—希腊）；干热带有伊朗、伊拉克、苏丹；温热带有巴西、加纳、印度尼西亚、尼加拉瓜、菲律宾。

        中国总体来说属亚热带，故长期试须采用温度为25℃±2℃、相对湿度为60%±10%，或温度30℃±2℃、相对湿度65％±15％，与美、日、欧国际协调委员会（ICH）采用条件基本是一致的。

        原料药进行加速试验与长期试验所用包装应采用模似小桶，但所用材料与封装条件应与大桶一致。