病人，男性, 36岁。2年前出现双下肢间歇性跛行，3个月前右足出现持续疼痛导致夜不能寐, 有吸烟史20年，考虑血栓闭塞性脉管炎。病人发生血栓闭塞性脉管炎的最重要因素是

• A、吸烟
• B、寒冷的工作环境
• C、自身免疫功能紊乱
• D、前列腺素失调
• E、遗传基因异常