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医学临床三基(儿科)

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何谓时间依赖性抗生素和浓度依赖性抗生素?

正确答案:在杀菌效应一抗生素浓度曲线中,随着抗生素浓度的增加,杀菌曲线逐渐变得陡直,但当抗生素浓度增加到一定程度后(4×MIC),再增加浓度则有两种可能,一则曲线斜率随之增加,另一曲线斜率不再增加,表明前者杀菌作用与浓度密切相关,而后者杀菌作用不完全依赖于抗生素浓度,分别称之为浓度依赖性抗生素和时间依赖性抗生素。 简而言之,当4×MIC时,MIC和PAE已达最大值,即杀菌效应便达到饱和的程度,再继续增加血药浓度,其杀菌效应不会再增加,符合此种药效学动力学性质的抗生素称为时间依赖性抗生素。其特点是无首次接触效应,当浓度低于MIC时,不能抑制细菌生长,浓度达到MIC时,可有效地杀灭细菌,抗菌作用与细菌接触时间密切相关,而与峰浓度关系较小。比如:多数β-内酰胺类、部分大环内酯类(罗红、克拉)、林可霉素类、氨曲南等。 当血药浓度超过MIC甚至达到8×MIC~10×MIC时,可以达到最大的杀菌效应,符合此种药效动力学性质的抗生素称为浓度依赖性抗生素。其特点有首次接触效应(first exposure effect),有较长时间的抗生素后效应,因此这类药物临床疗效的关键是提高药物浓度,所以给药的关键是剂量,给药间隔也逐渐转向一天一次给药。因为药物的毒性与峰值浓度有关,故一天一次给药时应进行血药浓度监测,以保证其安全性。比如:氨基糖苷类、喹诺酮类、两性霉素B等。
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