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医院药学(正高)

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54岁男性患者,主述间断发作性胸痛1个月,每于活动劳累或快步行走时即出现心前区疼痛伴胸闷、憋气,胸痛向左肩背部及左上肢放射,停止活动可缓解。近日胸痛发作频繁且程度加重,静息时亦有发作,伴呼吸急促、心悸、大量出汗。患者无糖尿病和阻塞性肺部疾病或哮喘;有10余年高血压病史,遵照医嘱每日口服赖诺普利(5mg)和氢氯噻嗪(25mg)。体格检查:体重96kg,心率98次/分,血压160/100mmHg,发作时ECG显示S-T段水平压低>1mm,肌钙蛋白<3.0ng/ml。医生诊断为不稳定型心绞痛,收住冠心病监护(CCU)病房并处方:舌下含服硝酸甘油,缓解心绞痛症状后改为口服5-单硝酸异山梨酯,每次20mg,每日2次;口服美托洛尔,每次25mg,每日2次;首次咀嚼法服用阿司匹林300mg,后改为口服,每日100mg;口服氯吡格雷,每日75mg;皮下注射依诺肝素(enox-aparine),每次40mg;继续口服赖诺普利和氢氯噻嗪。讨论问题:不稳定型心绞痛联合用药的药理学基础。

正确答案:

不稳定型心绞痛是指在慢性稳定型心绞痛的基础上,其心绞痛发作更严重和频繁,且在休息时会发作,系介于劳累性心绞痛与急性心肌梗死之间的中间状态。由于不稳定型心绞痛的潜在危险较大,患者应进行积极治疗,以防止心肌梗死发生。 通过联合应用抗心绞痛药、抗血小板药、抗凝血药缓解心绞痛症状并防止心绞痛发作,继续服用抗高血压药也有助于心绞痛治疗。 硝酸酯类通过舒张静脉、动脉及冠状动脉,降低心肌耗氧量及增加缺血区心肌供血量而缓解心绞痛症状。硝酸甘油为短效硝酸酯类,舌下含服生物利用度高、起效快;心绞痛症状缓解后,改用长效的硝酸酯类口服制剂5-单硝酸异山梨酯,其口服生物利用度高、作用时间较长。心脏选择性β受体阻断剂美托洛尔通过减慢心率、降低血压和抑制心肌收缩力而降低心肌耗氧量,从而缓解心绞痛症状并防止心绞痛发作。ACEI赖诺普利和中效利尿剂氢氯噻嗪分别通过降低血压、减轻心脏负荷,也有利于心肌耗氧量减少、心绞痛治疗;此外,ACEI具有逆转心脏重构的作用。 采用二联抗血小板治疗。阿司匹林通过不可逆抑制血小板的COX-1活性,快速阻断TXA合成,抑制血小板聚集而发挥抗血栓作用;本品还有镇痛和抗炎作用。因小剂量(50~75mG)需要数天才起效,故急性期应使用较大剂量(150~300mG);首次采用咀嚼法服用,促使阿司匹林在口腔颊部黏膜吸收,快速达到有效血药浓度。氯吡格雷不可逆抑制ADP介导的血小板活化,与阿司匹林产生协同的抗血小板作用。 依诺肝素是第一个上市的低分子肝素抗凝血药,对抗因子XA与因子ⅡA活性比值大于4.0,对活化部分凝血激酶时间(APTT)影响小。与普通肝素相比,本品抗凝剂量较易掌握、不良反应小,抗血栓作用持续而强大。

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