出现以下哪种情况，临床监测血药浓度是必要的

• A、长期使用的药物及合并用药时
• B、患者有肝、肾、心、胃肠道疾病时，动力学参数发生显著变化时
• C、使用治疗指数低、安全范围窄、毒副作用强的药物
• D、使用具有非线性药代动力学特性，在体内消除速率常数与剂量有关的药物及半衰期长的药物
• E、以上都是